La enfermedad recibe el nombre de los tres médicos que la identificaron por primera vez en 1886: Jean-Marie Charcot y Pierre Marie en París (Francia), y Howard Henry Tooth en Cambridge, Inglaterra.
Dentro de las paredes de Salpetriere, Charcot creó una meca neurológica y desarrolló una gran unidad para pacientes internados, laboratorios clínicos y un servicio integral de patología para estudios de muestras de autopsias. Cuando Charcot llegó allí en 1862 como una nueva persona designada en el sistema de salud pública, el hospicio albergaba principalmente a miles de mujeres indigentes y con enfermedades crónicas que no tenían otro lugar donde vivir, y la mortalidad anual era de aproximadamente el 25%. Allí fue donde ella descubrió por primera vez la enfermedad.
A grandes rasgos, Brody y Wilkins (1967) reimprimieron la descripción de Charcot . La confusión fue introducida por la descripción de Dejerine y Sottas (1893) de la neuropatía hipertrófica y la aparición, en 1926, del concepto de síndrome de Roussy-Levy. Posteriormente, se restableció una apariencia de orden mediante el estudio de la conducción nerviosa, especialmente por Dyck y Lambert (1968). Sin embargo, fueron el conjunto de una serie de hechos cronológicos los que ayudaron a la comprensión de esta enfermedad:
-El diagnóstico fue hecho por
Charcot en
1891. Ella murió a la edad de 80 años. Los alumnos de Argyll-Robertson y la ceguera por atrofia óptica comenzaron entre 40 y 50 años después del inicio de otros signos de enfermedad. En la familia con Charcot - Marie - Tooth, la enfermedad se informó primero en la prensa laica por Verrill y seguido por Inglaterra y
Denny-Brown (1952), los miembros tenían cambios sensoriales y tróficos, además de la atrofia muscular peronea clásica.
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Allan (1939) observó que la CMT es una de las entidades que, como la paraplejía espástica y la retinitis pigmentosa, muestra patrones de herencia variables.
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Norstrand y Margulies (1958) observaron miembros afectados en 3 generaciones. Los síntomas gastrointestinales en forma de diarrea crónica, náuseas y vómitos fueron sorprendentes. La autopsia mostró degeneración en el área del cuerno lateral de la médula espinal.
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Stark (1958) describió una gran familia afligida.
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Alajouanine (1967) informó el caso fenomenal de una mujer que fue paciente en La Salpetriere, París, durante 64 años.
-Las observaciones de
Dyck y Lambert (1968) dejaron en claro que los casos diagnosticados como atrofia muscular peronea con base clínica incluyen más de una entidad genética. Las personas afectadas en algunas familias mostraron una velocidad de conducción nerviosa periférica notablemente reducida, y la biopsia de nervio mostró desmielinización segmentaria extensa combinada con proliferación concéntrica de células de Schwann (neuropatía hipertrófica). En otras familias, las personas afectadas mostraron una velocidad de conducción nerviosa periférica relativamente normal y ningún cambio en la biopsia del nervio. Llegaron a la conclusión de que en las últimas familias el trastorno era una degeneración neuronal que afectaba tanto a las células del cuerno anterior como a las células de los ganglios de la raíz dorsal. Sugirieron la existencia de al menos 3 entidades:
- Una neuropatía "hipertrófica" que muestra desmielinización segmentaria en los nervios periféricos con marcada reducción en la conducción nerviosa;
- Un tipo "neuronal", con degeneración axonal pero conducción nerviosa normal; y
- Una forma progresiva 'espinal' con debilidad distal profunda y atrofia en las extremidades inferiores sin anormalidad sensorial.
Los autores notaron la superposición clínica con la neuropatía amiloide, particularmente del tipo Indiana o Rukavina, y con la neuropatía hipertrófica de Dejerine-Sottas. En un estudio de 17 familias con polineuropatía sensorial y motora hereditaria autosómica dominante, señalaron la superposición clínica entre Charcot -Marie - Tooth, síndrome de Dejerine-Sottas (neuropatía hipertrófica hereditaria) y síndrome de Roussy-Levy. Sugirieron 'polineuropatía sensorial y motora hereditaria' como una designación adecuada para esta clase heterogénea.
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Bradley y Aguayo (1969) describieron una familia en la que las personas en 3 generaciones tenían polineuropatía neurosensorial crónica.
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Littler (1970) describió una familia en la que la atrofia muscular peronea se asociaba con bloqueo cardíaco. Diez miembros de 3 generaciones fueron afectados. Propuso al menos 3 explicaciones genéticas: 2 trastornos dominantes que segregan de manera independiente, 2 genes vinculados y efectos pleiotrópicos de un solo gen.
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Kay (1972) estudió un espécimen de biopsia de miocardio del probando de la familia reportado por Littler (1970) . Los cambios ultraestructurales fueron similares a los descritos previamente en la hipertrofia miocárdica simple y la miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Estos consistieron en la formación de "vellosidades" cardiacas atestadas de mitocondrias, micropinocitosis mejorada y vacuolación del citoplasma subsarcolémico.
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Kloepfer y Killian (1974) describieron una extensa parentela con CMT en Louisiana en la que 66 personas fueron consideradas heterocigotas. Dos matrimonios entre heterocigotos produjeron 5 personas que se consideraron homocigóticas. Estos tuvieron inicio de síntomas en la infancia temprana con invalidez evidente a los 10 años. Los heterocigotos generalmente eran asintomáticos hasta los 20 o 30 años. Dos homocigotos vivos tenían polineuropatía sensorial y motora mixta severa con afectación de los nervios faciales (1979). La cifoscoliosis, el engrosamiento de los nervios periféricos y el pie cavo fueron llamativos. En uno, la proteína del líquido cefalorraquídeo estaba marcadamente elevada y la biopsia del nervio periférico era compatible con la neuritis intersticial hipertrófica de Dejerine y Sottas.
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Davis (1978) informó una familia algo similar en la cual 2 hermanas fueron severamente afectadas clínicamente y tenían velocidades de conducción nerviosa por debajo de 20 m / seg. La madre era normal y el padre estaba asintomático pero tenía un pie de cavidad leve, debilidad peronea leve y conducción lenta (12 m / s) en el nervio peroneo. Las velocidades de conducción fueron normales para los nervios mediano y cubital. Estos pueden ser ejemplos de mosaicismo en el padre en cada uno de estos casos.
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Satya-Murti (1979) presentó evidencia que sugiere que los nervios auditivos y los ganglios espinales sufren el mismo proceso patológico que los nervios periféricos. Se refirieron a la condición como neuropatía sensorial motora hereditaria.
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Harding y Thomas (1980) confirmó la división en CMT tipo 1 con conducción lenta y CMT tipo 2 con conducción normal (velocidad en el nervio mediano por debajo o por encima de 38 metros por décimo segundo, respectivamente). Estudiaron 228 pacientes (120 casos índice y 108 familiares afectados). Casos de tipo 1 numerados 173 y tipo 2 55; 26 de los casos tipo 1 y 15 de los casos tipo 2 fueron esporádicos. La mayoría de los casos de tipo 1 mostraron herencia autosómica dominante (39 familias), pero se observaron 4 familias autosómicas recesivas probables. No se encontraron familias recesivas ligadas a X. En ambos tipos, los hombres tendieron a ser más severamente afectados, mientras que los miembros de la familia afectados pero asintomáticos eran más comúnmente mujeres. Los casos de tipo 1 tenían una edad máxima de aparición de los síntomas en la primera década de la vida y en comparación con los de tipo 2 tenían una mayor tendencia a mostrar debilidad de las manos, temblores de las extremidades superiores y ataxia, areflexia tendinosa generalizada y pérdida sensorial distal más extensa, a veces con cambios acrodistróficos. Las deformidades del pie y la espina dorsal fueron más frecuentes, probablemente debido a la temprana edad de inicio. El engrosamiento de los nervios se limitó a los casos de tipo 1. En los casos de tipo 2, el inicio de los síntomas fue más frecuente en la segunda década. La mayoría de los casos de tipo 2 eran autosómicos dominantes pero 2 autosómicos recesivos probables y se encontraron algunos casos esporádicos.
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Streib (1984) describió una familia en la cual la proposición de 42 años de edad y su hijo de 12 años se veían típicamente afectados, mientras que el padre de la proposición estaba asintomático y tenía un examen neurológico normal y arcos de pie normales, pero mostraba una disminución del nervio velocidades de conducción limitadas a los nervios peroneos. La prueba de marcador no pudo excluir la paternidad.
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Chan (1987) encontró en un hermano y una hermana con enfermedad CMT tipo 1 y diabetes mellitus tipo II, que el deterioro diafragmático era severo en la hermana y leve en el hermano. Sugirieron que la participación del nervio puede ser parte del cuadro clínico cuando hay diabetes mellitus presente.
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Ionasescu (1992) describió la aparición inusualmente temprana (antes de los 3 años) y la implicación del nervio frénico en la propuesta, en una mujer de 39 años con supuesta CMT1B debido a la vinculación a los marcadores 1q, que requirió asistencia respiratoria nocturna.
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Umehara (1993) describió a una mujer japonesa de 31 años y a su hijo de 5 años de edad con neuropatía sensorial y motora hereditaria dominante con exceso de plegamiento de mielina o neuropatía globular. Las principales características histológicas del nervio sural fueron la desmielinización segmentaria y la remielinización con pérdida moderada a marcada de fibras mielinizadas y el complejo de plegamiento de mielina a lo largo de todas las fibras mielinizadas grandes y pequeñas. Los padres de la mujer y todos sus 8 hermanos no mostraron ninguna anomalía neuromuscular. La debilidad insidiosa de sus piernas había comenzado a los 12 años. En el examen, los reflejos tendinosos profundos estaban ausentes tanto en los brazos como en las piernas. La sensación de vibración se vio afectada en la parte distal de los brazos y se vio gravemente afectada en la parte distal de las piernas. Las sensaciones de tacto y dolor eran normales. Los estudios de conducción nerviosa mostraron una marcada ralentización y ausencia de respuestas evocadas de los nervios motor y sensorial. El líquido cefalorraquídeo mostró un aumento de proteína (111 mg / ml). Ni la duplicación ni la eliminación del gen de la proteína de la mielina periférica-22 fue sugerido por análisis de transferencia Southern. La neuropatía globular en 4 pacientes en un patrón autosómico dominante fue descrita por primera vez por
Dayan et al. (1968).
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Goetz (2002) señaló que la mayor parte del trabajo neurológico de Charcot involucraba el envejecimiento del cerebro y el sistema nervioso. Su ilustre carrera la pasó en el hospital Salpetriere, conocido oficialmente como Hospice de Vieillesse-Femmes, o Hospicio Estatal para Ancianos - División de Mujeres.
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Hoff (2005) comparó los resultados obstétricos de 108 nacimientos por 49 mujeres con CMT con más de 2 millones de nacimientos por madres sin CMT recopilados de un registro de nacimientos noruego de 1967 a 2002. Los pacientes con CMT tuvieron una mayor incidencia de anomalías de presentación (9,3 frente a 4,5% ) y sangrado posparto (12% frente a 5,8%). La tasa de parto quirúrgico fue el doble que la del grupo de referencia (29,6% frente a 15,3%), y los fórceps se usaron 3 veces más a menudo en el grupo de CMT (9,3% frente a 2,7%). La mayoría de las cesáreas de CMT fueron procedimientos de emergencia. Hoff postuló que las presentaciones de nacimiento anormales pueden haber reflejado CMT en el feto y que la alta incidencia de atonía uterina en las madres refleja la neuropatía mediada por CMT de los nervios adrenérgicos uterinos.
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Benko (2008) informó un caso inusual en el que un niño de 3 años padecía tanto la enfermedad de Gaucher III, que resulta de una mutación homocigótica en el gen GBA (L444P; 606463.0001 ) en el cromosoma 1q22, y CMT1B, resultado de una mutación homocigótica en el gen MPZ en el cromosoma 1q23.3. Las características neurológicas adicionales incluyeron anormalidades pupilares y pérdida de audición. Otros análisis genéticos mostraron que el padre también portaba la mutación MPZ y tenía CMT1B, y que el niño tenía isodisomía paterna completa del cromosoma 1 sin evidencia del cromosoma 1 materno. Benko bservó la forma atípica de herencia así como el mecanismo molecular único de 2 trastornos mendelianos concurrentes en este paciente.
