- El NINDS apoya la investigación sobre CMT y otras neuropatías periféricas en un esfuerzo por aprender a tratar, prevenir e incluso curar mejor estos trastornos. Las investigaciones en curso incluyen esfuerzos para identificar más genes mutantes y proteínas que causan los diversos subtipos de enfermedades, esfuerzos para descubrir los mecanismos de degeneración nerviosa y atrofia muscular con la esperanza de desarrollar intervenciones para detener o ralentizar estos procesos debilitantes y esfuerzos para encontrar terapias para revertir la degeneración nerviosa y la atrofia muscular.
- Un área prometedora de investigación incluye experimentos de terapia génica. La investigación con cultivos celulares y modelos animales ha demostrado que es posible administrar genes a las células y al músculo de Schwann. Otra área de investigación implica el uso de factores tróficos o factores de crecimiento nervioso, como la hormona andrógeno, para prevenir la degeneración nerviosa. La vitamina C se ha estudiado en CMT1A y los resultados de un ensayo multicéntrico llegarán pronto. La curcumina, un componente del curry, se está estudiando actualmente como una estrategia de tratamiento en un modelo animal de CMT1B.
1. TERAPIA GÉNICA
La terapia génica implica administrar una
copia funcional de un gen defectuoso en la enfermedad. La terapia con células
madre implica el suministro de células sanas para promover la regeneración
nerviosa.
Los investigadores han realizado estudios
de estos enfoques, pero ninguna técnica ha avanzado a la etapa de seguimiento
clínico.
En un estudio de un modelo de ratón de CMT1A,
los investigadores usaron un virus para administrar una versión funcional del
gen NT-3. Ese gen está involucrado en la supervivencia de las células de
Schwann, que mantienen la vaina de mielina protectora que rodea los nervios. Es
decir, se trata de la administración de un gen funcional que pareció promover la
regeneración nerviosa.
2. HORMONAS
ANDRÓGENAS
Los esteroides anabólicos tienen el efecto
clínico de aumentar la síntesis de proteínas en los músculos y otros tejidos.
Las neuronas del cerebro y la médula espinal tienen receptores de esteroides
gonadales y varios estudios han demostrado a niveles estructurales y
moleculares que los esteroides androgénicos tienen un efecto trófico
significativo en el cerebro y la médula espinal.
Estudio
clínico:Evaluamos el efecto de la oxandrolona (un esteroide anabólico
aprobado por la FDA) a la dosis de 20 mg / día durante 3 meses añadidos al
entrenamiento acompañado de la fuerza 3 veces por semana en un paciente
afectado por una enfermedad desmielinizante, Charcot-Marie-Toot 1 (CMT1).
Después del tratamiento, se observó un aumento en la fuerza muscular y la
capacidad para caminar. La biopsia muscular reveló un aumento significativo de
la agrupación de tipos de fibras musculares, una expresión de procesos de
regeneración y reinervación.
Conclusiones:
Los datos resultantes de este informe de caso único sugieren que los
esteroides androgénicos anabólicos tienen un potencial efecto neuroregenerativo,
con una mejora inherente en la eficiencia neuromuscular a través de una
síntesis de mielina aumentada en el sitio del sistema nervioso periférico.
3. ESTUDIO
DE LA VITAMINA C EN CTM1A.
La vitamina C se ha propuesto como un
tratamiento para la CMT, porque la vitamina C es necesaria para la
mielinización (desarrollo de la mielina o el aislamiento alrededor de las
fibras nerviosas) en cultivos de laboratorio de células nerviosas y los nervios
periféricos de ratones.
Estudio
clínico: se realizaron seis ensayos, cinco en adultos y uno en niños, sobre
el tratamiento de CMT tipo 1A (CMT1A) con vitamina C. Todas las dosis de
vitamina C de 1 a 4 gramos por día
fueron comparadas con un placebo (un placebo o una píldora de azúcar disfrazada
de vitamina C), y duró 12 o 24 meses. Los ensayos en adultos incluyeron un
total de 622 personas. La otra prueba incluyó 80 niños. La principal medida de
los efectos de la vitamina C en esta revisión fue el cambio en el deterioro.
También recopilamos información sobre discapacidad, estudios de conducción
nerviosa, sensación, fuerza muscular, calidad de vida y efectos nocivos de la
vitamina C.
Resultados:
Encontramos que el tratamiento con vitamina C no mejoró el deterioro de CMT1A
en adultos según lo medido por el puntaje de neuropatía CMT (CMTNS).Las medidas
utilizadas para los niños en este estudio tampoco mostraron beneficio de la
vitamina C. Los estudios tenían un bajo riesgo de sesgo, lo que significa que
estaban bien diseñados y los resultados no se vieron fácilmente influenciados
por el azar. Los eventos adversos fueron similares en naturaleza y número en
los grupos de vitamina C y placebo.
4. CURCUMINA
EN CTM1B
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo
1B es causada por mutaciones en la proteína cero de mielina. Los ratones R98C,
un modelo auténtico de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth de aparición temprana
tipo 1B, desarrollan neuropatía en parte porque la proteína cero de mielina
mutante plegada incorrectamente se retiene en el retículo endoplasmático donde
activa la respuesta de proteína desplegada. Debido a que la curcumina oral, un
componente de la especia cúrcuma, ha demostrado aliviar el estrés del retículo
endoplasmático y disminuir la activación de la respuesta de proteína desplegada.
Estudio
clínico: se tratan ratones mutantes R98C con lavado gástrico diario de
curcumina o derivados de curcumina a partir de los 4 días de edad y los
analizaron por discapacidad clínica, parámetros electrofisiológicos y
morfología del nervio periférico. Les fueron administrados a ratones R98C heterocigotos
curcumina disuelta en aceite de sésamo o fosfatidilcolina curcumina y esto se
realizo así como en compañeros de camada de tipo salvaje en una prueba de
rotarod (prueba estándar de coordinación motriz, equilibrio y fatiga en
roedores) consiguiendo un mayor número de axones de gran diámetro en sus
nervios ciáticos. El tratamiento con los dos últimos compuestos también aumentó
las amplitudes del potencial de acción del músculo compuesto y la inervación de
las uniones neuromusculares en animales heterocigotos y homocigotos R98C, pero
no mejoró la velocidad de conducción nerviosa, el grosor de la mielina, los
cocientes G o el período de mielina. La expresión de c-Jun y SCIP(supressed cAMP-inducible
POU) , que son transcriptores factores que inhiben la mielinización cuando se
sobreexpresa, también se redujo por el tratamiento. De acuerdo con su papel en
la reducción del estrés del retículo endoplasmático, el tratamiento con
curcumina disuelta en aceite de sésamo o fosfatidilcolina curcumina se asoció
con un menor empalme de la proteína de unión X-box (XBP1).
Resultados:
estos datos demuestran que este tratamiento mejora la neuropatía periférica de
ratones R98C aliviando el estrés del retículo endoplásmico, al reducir la
activación de la respuesta de proteína desplegada y al promover la
diferenciación de células de Schwann.
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