DIAGNÓSTICO

Autor: Inmaculada Herrero Sánchez.

El diagnóstico de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) conlleva la realización de diferentes pruebas:

-Historia familiar, por si hubiese otros afectados.

-Historia médica del paciente, donde se comprueba debilidad progresiva de los músculos de los pies y las manos.

-Señales que incluyen arco del pie alto, flexión para atrás débil del tobillo, músculos distales atrofiados, disminución de los reflejos y pérdida sensorial.

Los exámenes de electromiografía y de velocidad de la conducción nerviosa son poco frecuentes; Una biopsia del nervio sural no se hace en todos los casos pero puede ayudar a establecer el diagnóstico. Es frecuente hacer estudios genéticos que varían en función del tipo de desorden que se padezca.

-CMT1: El protocolo de diagnóstico para CMT desmielinizante y dominante (CMT1), resumido en la foto 1, sugiere que la duplicación de PMP22* es la causa más frecuente de CMT1 y que la mutación de PMP22 es la causa más común de CMT1 esporádica. Por ello, es frecuente comenzar el estudio de la CMT desmielinizante con la comprobación de la duplicación del fragmento genómico que abarca PMP22 (en el cromosoma 17).

* El gen PMP22 codifica para una proteína (proteína de mielina periférica 22, PMP22) producida principalmente por las células de Schwann y que se encuentra en el sistema nervioso periférico. Es un componente de la mielina y colabora en su desarrollo y mantenimiento.

Si se ha descartado la duplicación, se deben verificar mutaciones puntuales en el gen GJB1 (que se puede usar para diagnosticar hasta un 12% de los casos). Si no hay cambios en GJB1 ni MPZ, PMP22 debe analizarse para determinar la presencia de mutaciones puntuales. Si se sigue

descartando, se deben buscar alteraciones en los genes que se sabe que causan CMT a una frecuencia menor: EGR2 (cromosoma 10), NEFL (cromosoma 8) y LITAF (cromosoma 16).

Foto 1

-CMT2: El diagnóstico para CMT2 (CMT axonal) se comienza comprobando las mutaciones puntuales de MFN2, una de las causas más comunes, responsable de hasta el 33% de los casos en las familias en las que se sabe que el patrón de herencia es dominante. Los datos actualmente disponibles sugieren que las variaciones en el gen GJB1 pueden explicar hasta el 12% de CMT (tanto axonal como desmielinizante). Por lo tanto, la presencia de mutaciones en este gen debe descartarse en casos de CMT axonal que no tienen evidencia de mutaciones en MFN2. Después de esto, y en casos seleccionados, el estudio debe continuar buscando mutaciones en los genes que codifican para MPZ y NEFL (si es dominante) o para GDAP1 (si es esporádico o recesivo). Otros genes que podrían estudiarse en casos seleccionados son RAB7, GARS y HSPB1.

-CMT4:  La CMT4D es CMT recesiva causada por mutaciones en NDRG1 y particularmente común entre la población gitana. Si el paciente pertenece a esta etnia, el diagnóstico se suele comenzar con un estudio en el gen NDRG1 (cromosoma 8).

Si no se encuentra mutación en este gen, o si el sujeto no pertenece a esta parte de la población, entonces se pasa a analizar el gen GDAP1 (cromosoma 8), que serviría para el diagnóstico de CMT4A (forma más común de CMT4 y que aparece a edades tempranas, asociado a la paresia de las cuerdas vocales).