La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth está causada por mutaciones en genes muy diferentes. Estos genes son los que proveen la información para la síntesis de proteínas que están involucradas en la función de los nervios periféricos de los pies, piernas y manos. No se sabe todavía del todo cómo estas mutaciones afectan a la función de estas proteínas, sin embargo, es probable que afecten a los axones que transmiten el impulso nervioso o que afecten a las células especializadas en la producción de mielina. Como resultado, estas neuronas periféricas pierden su capacidad de estimular los músculos de estas zonas y de transmitir las señales sensitivas al cerebro.
La lista de los genes asociados a esta enfermedad continúa creciendo mientras los investigadores la estudian. Diferentes mutaciones en un gen particular pueden causar signos y síntomas más o menos graves o incluso puede llevar a diferentes tipos de la enfermedad.
La mutación en los genes PMP22, MPZ, LITAF, EGR2 y NEFL dan lugar a diferentes subtipos de CMT1 (enfermedad de Carcot-Marie-Tooth de tipo 1), siendo así que:
- PMP22 da lugar a CMT1A y CMT1E
- MPZ da lugar a CMT1B
- LITAF a CMT1C
- EGR2 a CMT1D
- NEFL a CMT1F.
CMT2 puede estar causada por alteraciones en muchos genes incluyendo MFN2 y KIF1B (CMT2A), RAB7A (CMT2B); LMNA (CMT2B1); TRPV4 (CMT2C); BSCL2 y GARS (CMT2D); NEFL (CMT2E); HSPB1 (CMT2F); MPZ (CMT2I y CMT2J); GDAP1 (CMT2K); y HSPB8 (CMT2L). Algunas mutaciones en el gen DMN2 también causan un tipo de CMT2.
CMT4 está causada por mutaciones en los siguientes genes: GDAP1 (CMT4A), MTMR2 (CMT4B1), SBF2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDRG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FGD4 (CMT4H), y FIG4 (CMT4J).
CMTX está causada por mutaciones en GJB1 (CMTX1) y PRPS1 (CMTX5).
Las formas intermedias de esta enfermedad pueden estar causadas por alteraciones en genes incluyendo a DMN2, MPZ, YARS y GDAP1. Mutaciones en genes adicionales, algunos ni siquiera identificados, también causan varias tipos de esta enfermedad.
En general el blog me ha parecido muy claro, interesante y didáctico. Me ha surgido una pequeña duda ¿Qué tienen los axones de los nervios de los pies y manos que no tienen otros nervios de SNP para que sean los más afectados con tanta diferencia?
ResponderEliminarContestando a tu pregunta, la enfermedad de CMT es causada por mutaciones en los genes que producen las proteínas relacionadas con la estructura y la función bien sea del axón del nervio periférico o de la capa de mielina que lo recubre, por lo que se van a ver afectados estos axones con gran diferencia.
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